近日，加拿大英屬哥倫比亞大學(xué)官網(wǎng)消息稱，該校研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)其最新版的口服含片劑胰島素在小鼠身上的試驗(yàn)效果和注射胰島素的效果相同。

這種新研發(fā)的口服胰島素含片可以在半小時(shí)后被人體吸收，可以持續(xù)2到4個(gè)小時(shí)。此外，新研發(fā)的藥片更加環(huán)保，制作成本更低，更加容易制造。這一結(jié)果意味著，全球5億糖尿病患者未來有可能使用口服胰島素，而注射類胰島素地位將備受沖擊。

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口服胰島素研發(fā)有突破

現(xiàn)有的胰島素藥品多為注射制劑，不易保存，用藥難度較大，患者心理負(fù)擔(dān)較大。血多糖尿病患者渴望有一種更為便捷的胰島素制劑，最好是能夠口服的。然而，企業(yè)在口服胰島素探索過程很曲折，因?yàn)橐葝u素是蛋白質(zhì)，口服胰島素經(jīng)過胃腸道時(shí)，人體胃里有胃酸，PH值為酸性，蛋白質(zhì)受不了酸性腐蝕，在酸性環(huán)境中易變質(zhì)。如今，經(jīng)歷一個(gè)世紀(jì)的探索，研發(fā)端終于傳來了好消息。

其實(shí)，我國(guó)也有企業(yè)致力于口服胰島素的研究。早在2019年，合肥天麥生物和以色列Oramed醫(yī)藥公司共同宣布口服胰島素膠囊(ORMD-0801)獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，將展開中國(guó)地區(qū)臨床試驗(yàn)。

記者了解到，合肥天麥生物一直在研發(fā)膠囊形式的胰島素，該研究是利用腸溶包衣，保護(hù)胰島素不被胃酸破壞；進(jìn)入腸道后，膠囊破裂，釋放內(nèi)容物，關(guān)鍵輔料幫助胰島素更好地被腸道吸收。這種口服胰島素膠囊模擬了人體生理分泌胰島素后的路徑，通過腸道吸收進(jìn)入血液，通過門靜脈進(jìn)入到肝臟，首先在肝臟發(fā)揮作用，再進(jìn)入外周血液循環(huán)，實(shí)現(xiàn)血糖控制。不過，目前合肥天麥生物研發(fā)的口服胰島素膠囊已進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)階段。

1921年，外科醫(yī)生弗雷德里克·班廷成功提取了狗胰腺中的 “胰島素”，并在一名14歲的患者身上進(jìn)行首次治療。通過兩次注射，該患者血糖恢復(fù)至正常水平，并健康生活了13年。至此，胰島素的出現(xiàn)使糖尿病從致死性疾病轉(zhuǎn)變?yōu)槁圆?。人們?yōu)榱思o(jì)念班廷發(fā)現(xiàn)胰島素，將其生日11月14日定為世界糖尿病日。2021年，是胰島素被發(fā)現(xiàn)的第100年。

我國(guó)目前糖尿病患者上億人，胰島素市場(chǎng)規(guī)模超過200億元。由于國(guó)內(nèi)生物制藥行業(yè)起步較晚，第一代胰島素動(dòng)物胰島素因價(jià)格低廉，截至目前在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)仍占有一定市場(chǎng)份額。第二代中效胰島素是國(guó)內(nèi)主流產(chǎn)品，占據(jù)市場(chǎng)銷量的65%左右，剩下第三代胰島素的長(zhǎng)效胰島素及速效胰島素進(jìn)入時(shí)間較晚，市場(chǎng)份額分別僅約為15%和20%。

有內(nèi)分泌科醫(yī)生對(duì)本報(bào)記者表示，口服胰島素的上市有助于患者早期使用胰島素并提高患者的依從性，從而更好地控制血糖波動(dòng)，延緩并發(fā)癥的發(fā)生和進(jìn)展，對(duì)提升糖尿病患者的生活質(zhì)量很有幫助。

集采讓原有胰島素龍頭業(yè)績(jī)承壓

去年以來，胰島素集采備受關(guān)注。2021年11月胰島素集采專項(xiàng)投標(biāo)工作展開，共有11家企業(yè)77個(gè)產(chǎn)品中選，并于2022年5月各地集采陸續(xù)落地實(shí)施。根據(jù)甘李藥業(yè)整理的數(shù)據(jù)，本次胰島素集采全國(guó)首年采購(gòu)需求量共計(jì)2.14億支，涉及金額約170億元。其中二代胰島素0.90億支，三代胰島素1.24億支，約占中國(guó)胰島素市場(chǎng)總量的56%。

近日，素有“國(guó)產(chǎn)胰島素之王”之稱的甘李藥業(yè)公布半年報(bào)，2022 年上半年， 甘李藥業(yè)實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入 8.35 億元，同比下降 43.42%，實(shí)現(xiàn)歸屬于上市公司股東的凈利潤(rùn)-1.98 億元，同比下滑153.01%；實(shí)現(xiàn)扣非凈利潤(rùn)-2.089億元，同比下降161.45%。這是該公司上市以來首虧，可見，集采之下企業(yè)壓力較大。而口服胰島素時(shí)代的來臨，可能會(huì)讓胰島素龍頭們更受傷。

甘李藥業(yè)在半年報(bào)中寫道，雖然公司在此次帶量采購(gòu)中獲得了較好的協(xié)議采購(gòu)量，且本報(bào)告期產(chǎn)品銷量增長(zhǎng)，但由于帶量采購(gòu)執(zhí)行時(shí)間較短，公司產(chǎn)品銷量的增長(zhǎng)尚不能對(duì)沖價(jià)格下降的影響，產(chǎn)品價(jià)格下降依然是公司收入大幅下降的主要影響因素。

從半年報(bào)看出，甘李藥業(yè)希望通過采取迭代新產(chǎn)品來減少集采的影響。今年上半年，甘李藥業(yè)研發(fā)投入已達(dá)3.1億元，占銷售收入的38.27%，再創(chuàng)歷史新高。目前值得期待的是甘李藥業(yè)自主研發(fā)的每周皮下注射給藥一次的超長(zhǎng)效胰島素周制劑GZR4，該藥正在中國(guó)開展I期臨床試驗(yàn)，于近日成功完成首例受試者給藥。截至 2022 年 6 月 30 日，甘李藥業(yè)在 GZR4 項(xiàng)目中累計(jì)投入研發(fā)費(fèi)用 5035 萬(wàn)元人民幣?，F(xiàn)階段市面上的長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素類似物半衰期大約都在 10~26 小時(shí)，作用持續(xù)時(shí)間僅為一天左右。

關(guān)于其他研發(fā)進(jìn)展，今年上半年，甘李藥業(yè)自主研發(fā)的創(chuàng)新型 GLP-1 類似物 GZR18 完成美國(guó) I 期臨床試驗(yàn)首次人體給藥，并于 2022年 7 月完成中國(guó) Ib/IIa 期臨床試驗(yàn)首例受試者給藥，GZR18 適應(yīng)癥包括2 型糖尿病和肥胖/超重體重管理，是公司在 GLP-1 類似物領(lǐng)域邁向雙適應(yīng)癥探索的重要一步；公司創(chuàng)新型預(yù)混胰島素 GZR101 完成中國(guó) I 期臨床試驗(yàn)首例受試者給藥，該藥物是公司在研的超長(zhǎng)效胰島素 GZR33 與速效門冬胰島素(銳秀霖？)混合制成的預(yù)混雙胰島素復(fù)方制劑，進(jìn)一步豐富了產(chǎn)品管線；同時(shí)公司首個(gè)自主研發(fā)的口服降糖藥以及首個(gè)化學(xué)仿制藥——磷酸西格列汀片，也已獲得上市批準(zhǔn)，有望豐富公司產(chǎn)品線并提高學(xué)術(shù)推廣團(tuán)隊(duì)的效率。

值得注意的是，營(yíng)業(yè)收入下降43.42%的情況下，甘李藥業(yè)銷售費(fèi)用及研發(fā)費(fèi)用保持繼續(xù)上漲。報(bào)告期內(nèi)，甘李藥業(yè)銷售費(fèi)用達(dá)5.649億，同比增長(zhǎng)14.89%，研發(fā)費(fèi)用2.44億元，同比增長(zhǎng)9.49%。

標(biāo)簽： 甘李藥業(yè) 期臨床試驗(yàn)